¡Sube más del 20%! ¡Segunda a nivel mundial! ¡La indicación para la agitación en el Alzheimer recibe aprobación de la FDA! ¡El medicamento Auvelity de Axsome se convierte en el primer fármaco no antipsicótico aprobado en EE.UU. para la agitación en pacientes con Alzheimer!

La empresa Axsome Therapeutics anunció recientemente que la FDA de Estados Unidos ha aprobado la ampliación de las indicaciones de Auvelity (dextromethorphan HBr y bupropion HCl) para el tratamiento de la agitación relacionada con demencia causada por Alzheimer. ¡Impulsada por esta noticia, las acciones de la compañía han subido más del 20% en los últimos tres días de negociación!

Auvelity es una terapia "first-in-class" para tratar la agitación asociada al Alzheimer, dirigida a los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) y sigma-1.Según el comunicado de la FDA, se trata del primer medicamento no antipsicótico aprobado para esta indicación.

El Alzheimeres una enfermedad cerebral progresiva e irreversible y el tipo más común de demencia. Además de la disminución de las funciones cognitivas, hasta el 76% de los pacientes con Alzheimer reportan agitación, cuyos síntomas pueden incluir deambulación o inquietud, junto a comportamientos verbales y físicos agresivos.

La aprobación de la FDA está respaldada por un programa clínico integral, incluyendo los estudios de fase 3 ADVANCE-1 y ACCORD-2. ADVANCE-1 fue un estudio doble ciego, de grupos paralelos, con una duración de 5 semanas, en el que los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir Auvelity, placebo o bupropion (el grupo de bupropion se acabó antes debido a su ineficacia).En ADVANCE-1, al quinto semana, la mejora en los síntomas de agitación evaluados por la escala Cohen-Mansfield para agitación total (CMAI) fue estadísticamente superior en el grupo Auvelity comparado con placebo, siendo este el objetivo principal del estudio.En el objetivo secundario clave de respuesta según la versión modificada de la escala mADCS-CGIC de impresión clínica general global en Alzheimer, la proporción de pacientes tratados con Auvelity evaluados como al menos "mejoría leve" por los médicos fue mayor que la de placebo.

ACCORD-2 fue un ensayo de retiro aleatorio, doble ciego, de larga duración, en el cual pacientes con respuesta a Auvelity fueron asignados aleatoriamente para continuar con Auvelity o cambiar a placebo por hasta 6 meses.En ACCORD-2, los pacientes que continuaron con Auvelity experimentaron una recurrencia de los síntomas de agitación significativamente más tardía, en comparación con los que cambiaron a placebo.

Las características de seguridad y tolerabilidad de Auvelity en la agitación vinculada a demencia por Alzheimer están confirmadas tanto en estudios a corto como largo plazo. En el estudio ADVANCE-1, los efectos adversos más comunes fueron mareos e indigestión. En dicho estudio, el 1,3% de los pacientes suspendieron Auvelity debido a eventos adversos, igual porcentaje que en el grupo placebo.

Con la extensión de sus indicaciones, el valor comercial potencial de Auvelity crece notablemente. El año pasado, la facturación del medicamento fue de US$507 millones. Los analistas de Truist estiman que sus ventas máximas en el campo de la depresión podrían alcanzar los US$1.700 millones; mientras que en el área de agitación por Alzheimer, donde hay una demanda insatisfecha muy elevada,las ventas podrían llegar a US$3.000 millones en 2038.

En 2023, Lundbeck y Otsuka lanzaron Rexulti (brexpiprazole) como el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar la agitación en Alzheimer, aunque este producto es un antipsicótico.

George Grossberg, jefe de psiquiatría geriátrica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Saint Louis, señaló queAuvelity es el único medicamento aprobado por la FDA que ha demostrado, en estudios a largo plazo, prolongar significativamente el tiempo de recurrencia de los síntomas de agitación.

Grossberg comentó:“Los síntomas de agitación en los pacientes con Alzheimer son dolorosos y de gran impacto, y suponen un reto importante para los pacientes, sus cuidadores y el sistema sanitario. La aprobación de Auvelity es un avance significativo que aporta una nueva opción terapéutica muy necesaria para tratar este grave síntoma.”

El doctor Herriot Tabuteau, CEO de Axsome, expresó: “La aprobación de nuestro primer medicamento de tipo ‘first-in-class’ para agitación asociada a Alzheimer marca un hito importante para millones de pacientes con Alzheimer, sus familias y los profesionales de cuidado. Nos alegra poder aportar a los médicos y pacientes una nueva terapia eficaz, aprobada por la FDA, con un mecanismo de acción único para tratar esta afección debilitante y con necesidades médicas insatisfechas.” “Auvelity ha sido reconocida como terapia innovadora por la FDA y aprobada mediante revisión prioritaria para agitación en Alzheimer, siendo su segunda indicación neuropsiquiátrica, lo que resalta el trabajo pionero de Axsome en neurociencias y nuestro compromiso de ofrecer tratamientos a pacientes con enfermedades graves de salud cerebral.”

Auvelity actúa a nivel cerebral sobre los receptores NMDA y sigma-1 a través de su componente dextromethorphan. El bupropion, por su parte, favorece una mayor concentración sanguínea de dextromethorphan mediante inhibición de la enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6). El mecanismo exacto de acción de Auvelity para agitación debida a demencia por Alzheimer aún no se ha aclarado por completo. Anteriormente,la FDA ha otorgado a Auvelity la designación de terapia innovadora para el tratamiento de agitación asociada a demencia por Alzheimer.

Auvelity ya cuenta con la aprobación de la FDA para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos y hasta la fecha se ha utilizado en ensayos clínicos y en entornos reales en más de 300.000 pacientes.

Sobre los síntomas de agitación asociados a demencia por Alzheimer

Sobre AUVELITY