Transformar tumores em "vacinas in situ"! O vírus oncolítico da Replimune (REPL.US) supera a FDA e inaugura uma nova geração de reinício imunológico para o melanoma resistente ao PD-1

De acordo com o aplicativo de notícias financeiras Zhihui Financeiro, o órgão regulador de medicamentos dos Estados Unidos aprovou oficialmente um novo medicamento imunoterapêutico para melanoma desenvolvido pela empresa de biotecnologia oncológica inovadora Replimune Group Inc. (REPL.US), destinado ao tratamento de pacientes que não obtiveram benefício após terapias imunológicas anteriores — uma grande vitória para esta emergente empresa farmacêutica, cujas duas tentativas anteriores de aprovação deste medicamento foram rejeitadas pelo órgão regulador. Segundo a FDA, o medicamento foi aprovado com base em um estudo de braço único com 91 pacientes com melanoma avançado, onde 24% tiveram redução do tumor.

No contexto dos padrões de revisão da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) em constante mudança, e após a renúncia do diretor do órgão, Marty Makary, em maio, o destino deste medicamento tornou-se foco de debates sobre os métodos de avaliação da FDA. Durante o mandato de Makary, vários medicamentos de grande interesse público foram rejeitados ou tiveram sua decisão adiada, levando a debates entre empresas de biotecnologia, Congresso dos Estados Unidos e grupos de pacientes: estará a FDA adotando uma postura excessivamente rigorosa em relação a potenciais terapias para pacientes com doenças graves e poucas opções de tratamento?

A inovadora empresa de biotecnologia oncológica Replimune Group foi fundada em 2015 e está sediada em Woburn, Massachusetts, EUA. Sua tecnologia principal é a plataforma imunoterapêutica oncolítica RPx de HSV-1 de engenharia própria, com o objetivo de, ao mesmo tempo, destruir tumores localmente e induzir uma resposta imune antitumoral sistêmica. O primeiro produto aprovado, Tudriqev, é a validação chave da comercialização dessa plataforma. Diferente de grandes farmacêuticas como Pfizer ou Merck, a empresa é especializada em terapias inovadoras com vírus oncolíticos e imunoterapia para câncer, estando historicamente exposta a elevados riscos em pesquisa, testes clínicos e regulação. Com a aprovação do Tudriqev pela FDA em agosto de 2026, a empresa passa de um perfil puramente de desenvolvimento clínico para sua primeira etapa de produto comercializado.

Após duas recusas, FDA finalmente aprova! Terapia para melanoma da Replimune supera obstáculos e reacende valorização das biofarmacêuticas inovadoras

Este medicamento será comercializado sob o nome de Tudriqev e é administrado por injeção direta no tumor de melanoma, contendo um vírus modificado geneticamente para matar o tumor alvo e, ao mesmo tempo, ativar mais amplamente o sistema imune para atacar tumores em outras partes do corpo. A FDA informou que a aprovação foi concedida com base em um estudo de braço único com 91 pacientes com melanoma avançado, dos quais 24% tiveram redução do tumor.

O CEO da Replimune, Dr. Sushil Patel, declarou: “Este é um momento transformador para a Replimune, marcando o sucesso de nossa pesquisa pioneira ao trazer Tudriqev para pacientes que necessitam urgentemente de novas opções de tratamento.”

Após o anúncio da FDA, as ações da Replimune subiram fortemente, fechando em alta de 8,7% na quinta-feira. No acumulado do ano, o papel valoriza 32%.

A empresa afirmou que um ciclo típico do tratamento custará US$ 450.000. Segundo a FDA, os efeitos colaterais incluem fadiga, febre, infecções e calafrios.

O medicamento foi concedido sob aprovação acelerada e ainda não demonstrou em estudos controlados melhorar a sobrevida dos pacientes. A empresa está conduzindo um estudo confirmatório com 400 pacientes para comprovar esse benefício.

Esta aprovação encerra uma saga de 13 meses. Inicialmente, parecia que o medicamento seria aprovado, mas a FDA rejeitou o pedido em julho de 2025, citando problemas no desenho do estudo e na população de pacientes.

Após a reapresentação do pedido no outono do ano passado, a FDA recusou pela segunda vez a solicitação da Replimune em abril deste ano, alegando que os dados apresentados ainda eram “insuficientes para concluir evidências de eficácia robustas”. No entanto, poucas semanas após a saída de Makary, a FDA concordou, no final de maio, em reavaliar o pedido. Isso abriu caminho para a reunião do comitê consultivo de especialistas em 30 de julho, quando os funcionários da FDA detalharam suas várias preocupações com os dados do estudo de braço único da empresa.

Em documentos divulgados para a reunião do comitê consultivo de 30 de julho, funcionários da FDA destacaram que, pelo estudo de apoio à aprovação não possuir grupo controle e o medicamento da Replimune ter sido usado em combinação com o já aprovado Opdivo, da Bristol-Myers Squibb, os resultados atuais eram de difícil interpretação.

No entanto, os especialistas externos consultados pela FDA votaram por 10 a 3 a favor da avaliação da evidência em suporte ao medicamento, considerando-a clinicamente relevante, apesar das limitações dos dados.

Tudriqev valida o valor da plataforma viral oncolítica e amplia o mercado para tumores resistentes ao PD-1

O mecanismo central do Tudriqev (vusolimogene oderparepvec, antigo RP1) é injetar diretamente no foco tumoral do melanoma um vírus HSV-1 modificado, permitindo que o vírus se replique e destrua seletivamente as células cancerígenas dentro do tumor, convertendo “tumores frios” em “tumores quentes” que podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico.

O RP1 também expressa a proteína de fusão GALV-GP R− e GM-CSF: a primeira aumenta a fusão das células tumorais e a morte celular imunogênica, enquanto o GM-CSF promove a apresentação de antígenos e o recrutamento de células imunes. A lise tumoral libera grandes quantidades de antígenos próprios do paciente, criando, na prática, uma “vacina individualizada e in situ”. Em combinação com o anticorpo anti-PD-1 nivolumab (Opdivo), remove o “freio” das células T imposto pelo tumor, potencializando não só o ataque local ao tumor injetado, mas também induzindo uma resposta imune sistêmica contra metástases não injetadas. Por isso, a FDA define o medicamento como uma nova imunoterapia oncolítica viral de engenharia genética.

Do ponto de vista da inovação, o Tudriqev está entre as terapias mais avançadas mundialmente para melanoma, especialmente entre pacientes com melanoma cutâneo avançado, irressecável e resistentes a anti-PD-1, público com alta demanda não atendida. No entanto, ainda não pode ser rigorosamente chamado de “terapia mais poderosa para melanoma” no contexto global.

As duas recusas anteriores da FDA foram motivadas justamente pela heterogeneidade dos pacientes, ausência de grupo controle e pela dificuldade de distinguir os efeitos individuais do RP1 e do Opdivo combinados. A empresa ainda precisa demonstrar benefício clínico real em um estudo confirmatório de fase III com cerca de 400 pacientes. Em comparação, imunoterapias como nivolumab+ipilimumab, nivolumab+relatlimab já possuem evidências de fase III em melanoma avançado; para pacientes com mutação BRAF V600, há terapia alvo BRAF/MEK, e, após falha em PD-1, a terapia de células TIL como Amtagvi (lifileucel) atingiu ORR de 31,5% em estudo de registro, embora envolva cirurgia, quimioterapia linfodepletiva e altas doses de IL-2, com complexidade e toxicidade muito maiores. Não é adequado comparar diretamente taxas de resposta entre estudos, portanto a principal vantagem competitiva do Tudriqev atualmente não é o “ORR absoluto”, mas sim a praticidade do tratamento sistêmico com injeção local, sem necessidade de produção celular personalizada ou linfodepleção, oferecendo diferenciação mecanística.

Do ponto de vista do investimento em biotecnologia, a caracterização mais precisa é: “uma das principais imunoterapias virais oncolíticas de nova geração do mundo”, e não um novo “líder mundial no tratamento do melanoma”. O aspecto fundamental desta aprovação é validar a plataforma RPx da Replimune — demonstrando o potencial do HSV-1 de engenharia própria como importante opção terapêutica para melanoma cutâneo avançado, irressecável e resistente ao PD-1.

Três variáveis merecem atenção dos investidores: a taxa de penetração real do Tudriqev após o lançamento; a capacidade de confirmação de desfechos objetivos como PFS/OS no estudo de 400 pacientes; e a possibilidade de expansão da plataforma viral para outros cânceres de pele e tumores sólidos. Especialmente se os dois últimos se concretizarem, o significado do Tudriqev irá além de ser apenas um novo fármaco para melanoma resistente a PD-1, tornando-se uma plataforma de imunoterapia oncológica expansível. Além disso, a aprovação acelerada da FDA exige que benefícios clínicos sejam confirmados em estudos subsequentes, sob risco de retirada da indicação por questões regulatórias.