من خفض السكر في الدم وفقدان الوزن إلى حماية القلب والأوعية الدموية! أكملت Mounjaro "التحول الأيضي القلبي"، وفتحت eli lilly (LLY.US) منحنى النمو الثاني لـ GLP-1

أفادت منصة زهي تونغ كاي جينغ بأن شركة إيلاي ليلي (LLY.US)، الرائدة في قطاع الرعاية الصحية في الولايات المتحدة، تقوم حاليًا بترقية منتجها الرائد لفقدان الوزن Mounjaro – الذي يُعرف بـ"الدواء السحري" لفقدان الوزن ويتميز أيضًا بتأثيره الخافض للسكر – من تصنيفه الحالي كدواء لخفض سكر الدم وفقدان الوزن إلى منصة علاجية شاملة تغطي مضاعفات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على استخدام Mounjaro لتقليل خطر الوفاة القلبية الوعائية، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو السكتة الدماغية غير المميتة بين البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني ومرض القلب، مما عزز ميزة الدواء التنافسية أمام منافسه الأكبر Ozempic التابع لشركة Novo Nordisk في سوق أدوية فقدان الوزن وخفض السكر.

لقد أدّى الطلب القوي إلى نمو مبيعات Mounjaro الفصلية بنسبة 91% على أساس سنوي لتصل إلى 9.94 مليار دولار، ومن شأن توسيع دواعي الاستخدام لتشمل تقليل مخاطر القلب أن يزيد من قاعدة المرضى ويعزز رغبة التأمينات الصحية في دفع تكاليفه، مما يسمح لإيلاي ليلي بتوسيع سوقها من فقدان الوزن وضبط السكر إلى منظومة أمراض القلب والكلى والتمثيل الغذائي ذات الحجم الأكبر بكثير.

من المهم التوضيح أن Mounjaro في السوق الأمريكي هو العلامة التجارية المخصصة لمرضى السكري، أما Zepbound فهو العلامة التجارية لعلاج السمنة بنفس المادة الفعالة تيـرزيباتايد؛ والموافقة الحالية تخص دواعي استخدام Mounjaro لأمراض القلب فقط، ولا تعني الموافقة على Zepbound للوقاية الأولية أو الثانوية من أمراض القلب. يستخدم كلاهما مادة تيـرزيباتايد الفعالة ولديهما نفس الآلية الدوائية، إلا أن الأول معتمد بصورة أساسية لمرضى السكري من النوع الثاني وتقليل المخاطر القلبية (ويمكن استخدامه أيضًا لفقدان الوزن لدى مرضى فرط سكر الدم)، بينما الثاني معتمد بشكل أساسي للتحكم الطويل الأمد بالوزن ودواعيه الطبية لدى المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن.

توسيع دواعي استخدام Mounjaro لتشمل القلب والأوعية الدموية

حصل دواء Mounjaro الرائد لدى إيلاي ليلي لعلاج السكري والسمنة مؤخرًا على موافقة أمريكية لاستخدامه في تقليل مخاطر مشاكل القلب والأوعية الحادة، مما يوّسع نطاق استعمال الدواء خارج ضبط السكر في الدم ويعزز من مكانته في سوق أدوية GLP-1 المنافسة.

وذكرت إيلاي ليلي يوم الجمعة في بيانٍ أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على استخدام Mounjaro لتقليل مخاطر القلب والأوعية لدى البالغين المصابين بمرض السكري من النوع الثاني ومرض القلب المُشخّص.

المرضى الذين يعانون من السكري والسمنة هم أكثر عرضة بشكل كبير للإصابة بأمراض القلب، ولهذا فإن قدرة الدواء على الوقاية من احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والوفاة القلبية تُعتبر مؤشرًا مهمًا لقيمته الإضافية إلى جانب خفض السكر في الدم. وقد حصل الدواء المنافس Ozempic من Novo Nordisk بالفعل على موافقة مماثلة لدواعي استخدام أمراض القلب والأوعية الدموية.

وبحلول نهاية جلسة تداول يوم الخميس بسوق الأسهم الأمريكية، ارتفع سعر سهم إيلاي ليلي بنسبة تقارب 9% منذ بداية العام الجاري.

تم الحصول على موافقة FDA بناءً على دراسة شملت أكثر من 13,000 مريض، قُورن فيها Mounjaro مع دواء Trulicity الخاص بإيلاي ليلي والذي ثبتت فعاليته في حماية القلب. وقد خفض Mounjaro من خطر احتشاء القلب والسكتة الدماغية والوفاة القلبية في النتائج، رغم أن فعاليته لم تتجاوز بشكل واضح الدواء الأقدم.

ومع ذلك، حقق الدواء الهدف الرئيسي للدراسة، وهو إثبات أن Mounjaro على الأقل فعال بقدر Trulicity في حماية القلب. وسجل المرضى الذين استخدموا Mounjaro انخفاضًا بنسبة 16% في معدل الوفاة من جميع الأسباب.

بالنسبة لإيلاي ليلي، يعني توسيع دواعي الاستعمال إضافة سلاح جديد إلى واحدة من أكثر محافظ المنتجات قيمة في صناعة الأدوية. أصبح Mounjaro وZepbound، الدواء المقابل للسمنة، محركي نمو رئيسيين لهذه الشركة العملاقة المحورية ومقرها إنديانا بوليس، ويتيح توسيع دواعي الاستعمال تغطية عدد أكبر من المرضى وتقديم مبررات أقوى لشركات التأمين لتغطية تكاليف الدواء.

لم تجري إيلاي ليلي تجارب مخصصة لإثبات قدرة Zepbound على تقليل مخاطر أمراض القلب، بل تدرس حالياً في دراسة كبرى طويلة المدى ما إذا كان الدواء يحد أيضاً من خطر الوفاة لأي سبب، ومن المتوقع أن تظهر نتائج هذه الدراسة في عام 2027.

الموافقة الحالية تخص دواعي القلب لدواء Mounjaro ولا تعني ترخيص Zepbound للوقاية الأولية أو الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية. وآلية عمله البيولوجية تجمع بين مستقبل الببتيد المحفز للإنسولين المعتمد على الجلوكوز ومستقبل GLP-1: فهو يحفّز إفراز الإنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز، ويكبح الإفراز غير المناسب لهرمون الجلوكاجون، وكذلك يؤثر على مركز الشهية والشبع، ويبطئ إفراغ المعدة ويحسن أيض الدهون في الكبد والأنسجة الدهنية، مما يؤدي إلى خفض السكر في الدم، والوزن، والدهون الحشوية، وضغط الدم، والدهون الثلاثية ويقلل من مقاومة الإنسولين والالتهاب العام. وبذلك فإن الفائدة القلبية ليست "مفعولاً جانبياً لفقدان الوزن" بل نتيجة لتحسُّن متزامن في عدة مسارات خطورة أيضية؛ ومع ذلك، ما إذا كان هناك تأثير واقٍ مباشر على القلب والأوعية الدموية مستقل عن فقدان الوزن ما زال بحاجة للمزيد من البحوث الميكانيكية للتأكيد.

سوق أدوية فقدان الوزن بقيمة مئات المليارات يدخل مرحلة توسيع الفعالية، الطاقة الإنتاجية، والقدرة على السداد

إحتمالية استمرار Mounjaro وZepbound في توسيع دواعي الاستعمال مستقبلاً عالية، لأن أمراض السمنة، السكري، متلازمة انقطاع النفس النومي الانسدادي، قصور القلب مع احتفاظ الكسر القذفي، الأمراض الكلوية المزمنة ومرض الكبد الدهني الأيضي تشترك جميعاً في أساسيات مرضية مثل الدهون الحشوية، مقاومة الإنسولين، الالتهاب المزمن، وسمية الدهون للأعضاء؛ وقد أظهر تيـرزيباتايد في دراسات السمنة المصاحبة بقصور القلب مع الاحتفاظ بالكسر القذفي انخفاضاً في مخاطر فشل القلب بنسبة 38% وخطر دخول المستشفى بنسبة 56%.

مع ذلك، كل دعاية جديدة يجب أن تثبت فائدتها في نقاط نهاية صلبة من خلال تجارب عشوائية ومستقلة، ولا يمكن استنباطها من انخفاض الوزن فقط؛ وإيلاي ليلي لم تجري بعد تجارب خاصة بتقليل المخاطر القلبية لـZepbound، بل تقيم فقط في دراسة كبرى وطويلة المدى ما إذا كان يساهم في خفض معدل الوفاة لأي سبب، مع توقع صدور النتائج في 2027؛ لذا فإن التوسيع الحقيقي لدواعي الاستعمال وقيمة الشركة سيعتمد على القدرة على إثبات فعالية وقاية الأعضاء عبر الحدود الإحصائية والتنظيمية وتغطية التأمين الصحي.

من المتوقع أن يتراوح حجم سوق أدوية فقدان الوزن وحدها عالميًا ما بين 95 إلى 105 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2030، وإذا أضيفت دواعي الاستعمال المتعلقة بالسكري وأمراض القلب والأيض الأخرى فقد يرتفع سقف السوق إلى نحو 200 مليار دولار.

وتتوقع جولدمان ساكس أن تبلغ سوق الأدوية المضادة للسمنة عالميًا 95 مليار دولار بحلول 2030؛ وتوقع سيناريو قاعدة مورغان ستانلي 105 مليار دولار، وسيناريو متفائل 144 مليار دولار. فإذا أخذت مبيعات عام 2023 كقاعدة، البالغة حوالي 6 مليارات دولار، فإن سيناريو القاعدة يتضمن معدل نمو سنوي مركب قدره تقريبًا 50.5% للفترة 2023-2030؛ وتتوقع جيه بي مورغان أن تصل سوق أدوية ناهضات الببتيد المعوي (شاملة السكري والسمنة) إلى 200 مليار دولار بحلول 2030، في حسابات أكثر توسعًا.