Vắc-xin cá nhân hóa chống ung thư vượt qua ranh giới sinh tử giai đoạn III! Cổ phiếu Moderna (MRNA.US) tăng vọt 177% chỉ trong một ngày, chuỗi mRNA đón nhận “làn sóng thức tỉnh giá trị lần thứ hai”

Theo thông tin từ ứng dụng tài chính Zhihui (智通财经APP), Moderna (MRNA.US), một trong những công ty dẫn đầu trong lĩnh vực vaccine mRNA, đã chứng kiến vốn hóa thị trường tăng gấp đôi nhờ biến động giá cổ phiếu lên mức kỷ lục vào thứ Tư. Kết thúc phiên giao dịch ngày thứ Tư tại thị trường chứng khoán Mỹ, cổ phiếu Moderna tăng mạnh đến 177%, đồng thời kéo theo đà tăng giá của nhiều đối thủ cùng ngành trong lĩnh vực y sinh và chăm sóc sức khỏe. Moderna cùng gã khổng lồ dược phẩm Mỹ Merck (MRK.US) đang phối hợp phát triển một loại vaccine ung thư dựa trên công nghệ mRNA, và sản phẩm này đã đạt được thành công quan trọng trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn muộn (giai đoạn 3) đối với bệnh nhân u ác tính (melanoma).

Là động lực tăng trưởng mạnh mẽ cho công ty đi đầu về y sinh đang tập trung vào thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, công ty đầu tư danh tiếng William Blair trên Phố Wall đã nâng xếp hạng của Moderna từ mức “trung lập với thị trường” lên “vượt trội so với thị trường”. Giám đốc điều hành Moderna, ông Stéphane Bancel, trong một cuộc trả lời phỏng vấn truyền thông, cho biết loại vaccine cá nhân hóa mang tên “intismeran autogene” nếu được chấp thuận sau khi vượt qua kiểm duyệt, có thể sớm được phê duyệt vào năm 2027.

Phố Wall đã chứng kiến sự phân hóa cực đoan ngay sau khi tin tức được công bố: Mục tiêu giá mới cao nhất xác nhận được hiện đến từ Bank of America, khi Alec Stranahan nâng đánh giá đối với Moderna từ “kém hơn thị trường” lên “trung lập”, và nâng mục tiêu giá từ 40 USD lên đến 170 USD, cho rằng intismeran là “bước ngoặt” giúp Moderna chuyển mình từ công ty vaccine truyền nhiễm thành nền tảng ung thư, vừa gia tăng giá trị quyền chọn của 9 thử nghiệm ung thư, vừa có khả năng giảm áp lực đầu tư R&D dài hạn và chi phí vốn; Piper Sandler duy trì khuyến nghị “mua tăng”, nâng mục tiêu giá từ 77 lên 167 USD, và Goldman Sachs nâng lên 120 USD.

Nếu lấy giá đóng cửa 62,96 USD trước khi tin tốt phát hành để tính toán, mức giá mục tiêu 170 USD từng hàm ý tiềm năng tăng khoảng 170,0%; tuy nhiên, Moderna sau đó đã tăng vọt 176,97% lên 174,38 USD chỉ trong một ngày, đã vượt qua mức mục tiêu cao này, thậm chí đối mặt với rủi ro giảm khoảng 2,5%. Điều này phần nào cho thấy đột phá khoa học thực sự đã tái cấu trúc toàn diện giá trị công ty, nhưng cũng đồng nghĩa với việc giá cổ phiếu đã “tính trước” khá lớn kỳ vọng thương mại hóa u ác tính cũng như thành công trên các loại ung thư khác ngay trong một ngày; giai đoạn tiếp theo, “mỏ neo” định giá sẽ chuyển từ việc “liệu có thành công hay không” sang các yếu tố như tỷ lệ rủi ro điều trị ở giai đoạn 3, lợi ích sống sót tuyệt đối của bệnh nhân, xác suất được phê duyệt vào năm 2027 và khả năng mở rộng sang các khối u khác.

Chiến thắng giai đoạn 3 của Moderna vì sao được xem là “ánh sáng trong điều trị ung thư của nhân loại”?

Điều cốt lõi trong đột phá lần này không chỉ là thành công của một loại vaccine thông thường, mà là lần đầu tiên hiệu quả lâm sàng của liệu pháp tân kháng nguyên cá nhân hóa (INT) được xác nhận trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 mang tính ngẫu nhiên, mù đôi và toàn cầu: INTerpath-001 tuyển chọn 1.137 bệnh nhân u ác tính từ giai đoạn IIB-IV đã cắt bỏ hoàn toàn nhưng vẫn có nguy cơ tái phát cao, intismeran autogene kết hợp Keytruda so với chỉ dùng Keytruda, đồng thời đạt mục tiêu chính về thời gian sống không tái phát (RFS) và chỉ tiêu phụ quan trọng về thời gian sống không có di căn xa (DMFS), đồng thời không phát hiện tín hiệu an toàn mới nào.

Đây cũng là liệu pháp tân kháng nguyên cá nhân hóa đầu tiên trên thế giới đạt kết quả dương tính, tích cực ở giai đoạn 3, đồng thời cũng là điều trị ung thư mRNA đầu tiên thành công bước vào xác nhận ở giai đoạn này, và là lần đầu tiên trong điều trị hỗ trợ sau phẫu thuật u ác tính, vượt trội đáng kể so với chuẩn hiện có là Keytruda. Cần phân biệt rõ: Theo dõi 5 năm giai đoạn 2b trước đây cho thấy nguy cơ tái phát hoặc tử vong giảm 49%, nguy cơ di căn xa hoặc tử vong giảm 59%; còn cụ thể tỷ lệ rủi ro, lợi ích tuyệt đối và dữ liệu sống tổng thể (OS) của giai đoạn 3 lần này vẫn chưa được công bố.

Công nghệ nền tảng của nó không phải là một “vaccine ung thư phổ thông” phòng ngừa cho tất cả mọi người, mà là một hệ thống trị liệu theo quy trình: giải trình tự khối u – dự đoán tân kháng nguyên – thiết kế mRNA cá nhân hóa – kích hoạt miễn dịch chính xác. Các nhà nghiên cứu giải mã dấu vết đột biến riêng biệt trong khối u bệnh nhân, chọn ra nhiều nhất 34 tân kháng nguyên đưa vào mRNA tổng hợp, sau khi tiêm vào sẽ được tế bào người biểu hiện để huấn luyện tế bào lympho T nhận diện tế bào ung thư. Keytruda thì giải tỏa chốt kiểm soát miễn dịch PD-1 ngăn cản tế bào T, cả hai cùng xử lý hai điểm nghẽn lớn: “nhận diện khối u chính xác” và “phát động tấn công liên tục”.

Việc điều trị ung thư đột phá của Moderna và Merck lần này đạt được tiêu chí then chốt, được kỳ vọng là tin vui lớn cho bệnh nhân u ác tính nguy cơ cao, đồng thời có thể mở ra phương pháp trị mới cho ung thư phổi, bàng quang, thận, tụy và các u đặc khác. Tuy nhiên ở giai đoạn hiện tại vẫn chưa thể kết luận con người đã “chinh phục được ung thư”, cần đợi dữ liệu đầy đủ giai đoạn 3, số liệu sống sót tổng thể, đánh giá phê duyệt của cơ quan quản lý, cũng như xác thực năng lực sản xuất vaccine cá nhân hóa về chu kỳ, chi phí và khả năng sản xuất quy mô lớn.

Từ vaccine Covid-19 đến miễn dịch ung thư: Moderna vẽ lại đường cong định giá công nghệ mRNA nhờ chiến thắng ở giai đoạn 3

Kết quả thử nghiệm đạt mục tiêu mới nhất đã được công bố này giúp Moderna – công ty từng bứt phá nhờ vaccine mRNA Covid ở thời kỳ đại dịch – tiếp tục nổi bật. Đối thủ cùng lĩnh vực mRNA ở Đức là BioNTech (BNTX.US) cũng tăng giá cổ phiếu, và hãng vaccine Mỹ Novavax (NVAX.US) cũng tăng. Cùng lúc, chỉ số ngành công nghệ sinh học tiêu biểu là State Street SPDR S&P Biotech ETF (XBI.US) cũng tăng hơn 4%; nếu đà tăng tiếp diễn, đây sẽ là chuỗi tăng giá trong ngày liên tiếp tốt nhất của ETF này kể từ tháng 3, cũng như mức tăng theo tháng mạnh nhất.

Đợt tăng này bắt nguồn từ việc thử nghiệm lâm sàng giai đoạn cuối thành công. Thử nghiệm này đánh giá hiệu quả của intismeran kết hợp với Keytruda của Merck (MRK); so với điều trị đơn thuần bằng Keytruda, liệu pháp kết hợp đã đạt chỉ tiêu sống không tái phát – mục tiêu chính, cùng chỉ tiêu phụ là sống không có di căn xa.

Merck (MRK.US) và Moderna (MRNA.US) cho biết thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 mang tên INTerpath-001 đã tuyển được hơn 1.100 bệnh nhân u ác tính nguy cơ cao, đã được cắt bỏ hoàn toàn khối u, đồng thời nhấn mạnh rằng đây là thử nghiệm lâm sàng hậu kỳ đầu tiên trong điều trị tương tự u ác tính đạt hiệu quả vượt trội Keytruda.

Nhà phân tích kỳ cựu Miles Minter từ William Blair, khi nâng xếp hạng cổ phiếu Moderna, viết: “Nghiên cứu INTerpath-001 đạt kết quả tích cực trong điều trị hỗ trợ u ác tính, đồng thời cũng xác nhận tích cực tiềm năng của intismeran ở các dự án nghiên cứu trên các loại ung thư khác.”

Analyst này chỉ ra, hiện có tám thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 và 3 đang đánh giá hiệu quả của intismeran trên nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm một thử nghiệm giai đoạn 3 đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ, cùng hai thử nghiệm giai đoạn 2 đã hoàn tất tuyển bệnh về ung thư thận và bàng quang.

Minter cho biết, kết quả thử nghiệm hỗ trợ ung thư thận giai đoạn 2 dự kiến công bố vào cuối năm nay có thể là chất xúc tác tiếp theo; nghiên cứu này có thể hỗ trợ đăng ký cấp phép. Ông cũng lưu ý hai công ty phối hợp thực hiện các nghiên cứu liên quan đến intismeran theo thỏa thuận lợi nhuận chia đôi 50% cho mỗi bên.

Công nghệ này chuyển một phần điều trị ung thư thành “dây chuyền sinh học lập trình”: giải trình tự khối u bệnh nhân, dùng bioinformatics và máy học để sàng lọc tân kháng nguyên dễ được hệ miễn dịch nhận biết nhất, đưa tối đa 34 tân kháng nguyên vào mRNA cá nhân; mRNA huấn luyện tế bào T nhận diện dấu vết đột biến khối u, Keytruda thì dỡ chốt kiểm soát miễn dịch PD-1, giúp tế bào T duy trì tiêu diệt tế bào ung thư còn sót lại.

Vì vậy, quan điểm của những người lạc quan như Elon Musk rằng “RNA nhân tạo sẽ biến điều trị thành bài toán phần mềm” chỉ đúng ở khía cạnh công nghệ có thể lập trình, còn bỏ qua các yếu tố sinh học phức tạp như trình diện kháng nguyên, khác biệt HLA, vi môi trường khối u và thoát miễn dịch. Giá trị nền tảng thực sự sẽ được quyết định bởi khả năng mở rộng từ ung thư ác tính giàu tính miễn dịch sang ung thư phổi không tế bào nhỏ, thận, bàng quang: Theo Goldman Sachs, xác suất thành công với u ác tính tăng lên 100%, với ung thư phổi không tế bào nhỏ là 85%, đồng thời ước tính doanh thu đỉnh toàn cầu cho hai chỉ định này có thể đạt lần lượt 4,3 tỷ và 6,6 tỷ USD, tất nhiên là chưa khấu trừ phần chia lợi nhuận 50/50 với Merck.