Fracasso na fase 3 de novo medicamento cardíaco faz ações da Novo Nordisk despencarem: dependência de remédios para emagrecimento aumenta e transformação em P&D é novamente desafiada

A gigante farmacêutica dinamarquesa Novo Nordisk sofreu um revés significativo em sua pesquisa e desenvolvimento. Na sexta-feira, a empresa anunciou que seu medicamento experimental para doenças cardiovasculares, ziltivekimab, não atingiu o objetivo primário em um grande estudo clínico de fase avançada, falhando em demonstrar redução do risco de eventos cardiovasculares significativos entre os pacientes.

Esse fracasso destaca ainda mais a forte dependência da empresa em sua linha de medicamentos para emagrecimento GLP-1, ao mesmo tempo que aumenta a incerteza sobre o crescimento futuro. Como resultado, os ADRs (American Depositary Receipts) da Novo Nordisk caíram 8,7%.

O fracasso deste estudo também faz parte de uma série de recentes contratempos em pesquisa e desenvolvimento da Novo Nordisk. Anteriormente, o medicamento experimental CagriSema, desenvolvido para desafiar a liderança do medicamento para emagrecimento da Eli Lilly, não conseguiu provar vantagem sobre o concorrente Zepbound; além disso, o estudo sobre a versão oral do Ozempic também não conseguiu atingir o objetivo de retardar o progresso do Alzheimer.

Medicamento alvo de IL-6 falha em reduzir risco cardiovascular, grande estudo com 6.300 pacientes não tem sucesso

O ziltivekimab, que fracassou neste estudo, é um anticorpo monoclonal que atua no alvo IL-6 (interleucina-6). A IL-6 é uma proteína importante envolvida na regulação imunológica e resposta inflamatória, e a Novo Nordisk esperava reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com aterosclerose ao inibir essa via inflamatória.

O estudo clínico de fase 3, chamado ZEUS, incluiu cerca de 6.300 pacientes, englobando: pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD); pacientes com doença renal crônica concomitante; e pessoas com níveis elevados de inflamação.

O objetivo do estudo era avaliar se injecções mensais de ziltivekimab, além do tratamento padrão, poderiam reduzir adicionalmente a incidência de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE), incluindo: morte cardiovascular; infarto do miocárdio não fatal; e AVC não fatal.

No entanto, os resultados finais mostraram que, embora o ziltivekimab tenha conseguido se ligar ao alvo IL-6 com o efeito biológico esperado, não reduziu o risco de eventos cardiovasculares significativos nos pacientes avaliados.

O diretor científico e responsável pela pesquisa e desenvolvimento da Novo Nordisk, Martin Holst Lange, afirmou:

“O estudo ZEUS foi projetado para verificar se inibir a via IL-6 poderia converter a redução da inflamação em menos eventos cardiovasculares significativos. Embora o ziltivekimab tenha produzido o efeito biológico esperado, ele não trouxe benefício de MACE para este grupo de pacientes.”

Preocupações com a segurança, aumento do risco de infecções graves

Em termos de segurança, o número total de eventos cardiovasculares nos grupos do ziltivekimab e do placebo foi basicamente o mesmo.

A Novo Nordisk declarou que não houve diferença significativa entre os grupos em relação aos casos de óbito.

No entanto, a empresa destacou que os pacientes tratados com ziltivekimab apresentaram mais casos de infecções graves, resultado esse compatível com o impacto imunológico potencial da inibição do IL-6.

A IL-6 desempenha um papel importante no sistema imunológico humano, portanto, embora inibir essa via possa reduzir a inflamação, também pode enfraquecer parte da função imunológica.

Isso significa que, mesmo que o medicamento seja explorado em outras áreas terapêuticas no futuro, a segurança continuará sendo um ponto de atenção para os órgãos regulatórios e o mercado.

Mercado antes otimista, fracasso abala plano cardiovascular da Novo Nordisk

Antes da divulgação dos resultados do estudo, o mercado tinha grande expectativa em relação ao ziltivekimab.

Analistas acreditavam que, se tivesse sucesso, o medicamento poderia ajudar a Novo Nordisk a construir uma segunda linha de crescimento, além dos medicamentos para diabetes e emagrecimento.

A Jefferies estimava anteriormente que o mercado de tratamentos para doenças cardiovasculares relevantes ultrapassava US$ 10 bilhões por ano. A empresa considerava que, se o estudo conseguisse pelo menos 20% de redução no risco cardiovascular, haveria potencial de comercialização.

A BMO Capital Markets declarou que, se o medicamento conseguisse uma redução de risco de cerca de 15% e mantivesse bons índices de segurança, também poderia ser visto como um resultado positivo.

De acordo com analistas do Goldman Sachs, caso tivesse sucesso, o ziltivekimab poderia se tornar um pilar importante no segmento cardiovascular da Novo Nordisk, reduzindo a dependência atual dos medicamentos GLP-1 como Ozempic e Wegovy.

Mas o fracasso do estudo significa que o plano de expansão da Novo Nordisk no segmento cardiovascular está agora sob ameaça.

Dependência de medicamentos para emagrecimento aumenta, pressão de crescimento sobre a Novo Nordisk se acentua

Nos últimos anos, a Novo Nordisk cresceu rapidamente impulsionada pela onda dos medicamentos GLP-1 para emagrecimento.

Seu medicamento para diabetes Ozempic e o medicamento para emagrecimento Wegovy tornaram-se alguns dos medicamentos mais vendidos do mundo, levando o valor de mercado da empresa a ultrapassar US$ 500 bilhões e se tornando uma das empresas mais valiosas da Europa.

No entanto, o mercado começa a se preocupar com o fato de o modelo de crescimento da empresa ser excessivamente dependente de poucos produtos de destaque.

Em fevereiro deste ano, a Novo Nordisk divulgou o resultado do estudo do CagriSema, medicamento que originalmente era visto como rival importante do Zepbound da Eli Lilly, mas que não conseguiu demonstrar eficácia superior em perda de peso ao concorrente.

Além disso, o estudo da versão oral do Ozempic também não conseguiu provar que poderia retardar o avanço do Alzheimer.

Fracassos consecutivos em pesquisa e desenvolvimento fizeram com que investidores reavaliassem o caminho de crescimento futuro da Novo Nordisk.

Impacto financeiro limitado, mas confiança no P&D é colocada à prova

A Novo Nordisk afirmou que o fracasso do estudo ZEUS não afetará a previsão atual de lucro operacional para o ano.

A empresa espera que, em 2026, o lucro operacional com câmbio constante caia entre 4% e 12%.

No entanto, a empresa também informou que o fracasso deste projeto resultará em uma baixa contábil não monetária neste trimestre.

A Novo Nordisk ressaltou que continuará avançando com pesquisas do ziltivekimab em outras áreas cardiovasculares, incluindo pacientes com insuficiência cardíaca e aqueles que sofreram infarto agudo do miocárdio, com resultados previstos para o primeiro semestre do próximo ano.

Atualmente, concorrentes como Novartis e Eli Lilly também estão explorando alvos inflamatórios similares.

Para a Novo Nordisk, o fracasso do estudo com ziltivekimab não altera seu desempenho no curto prazo, mas volta a expor um problema central: num mercado de medicamentos GLP-1 para emagrecimento cada vez mais competitivo, a empresa conseguirá encontrar um novo motor de crescimento a longo prazo?

Esse revés em pesquisa e desenvolvimento pode forçar os investidores a reavaliar a lógica de avaliação dessa gigante dos medicamentos para emagrecimento.